HPV dan Pengaruhnya pada Kanker Serviks

Artikel ini sudah dibaca 18237 kali!

HPV adalah kelompok lebih dari 100 virus yang terkait. Mereka disebut papillomaviruses karena jenis tertentu dapat menyebabkan kutil, atau papillomas, yang jinak (bukan kanker) tumor. The HPV yang menyebabkan kutil umum yang tumbuh di tangan dan kaki berbeda dengan yang menyebabkan pertumbuhan di daerah tenggorokan atau kelamin. Beberapa jenis HPV yang terkait dengan jenis kanker tertentu. Ini yang disebut berisiko tinggi, onkogenik, atau HPV karsinogenik.
Infeksi HPV Genital sangat umum dan ditransmisikan secara seksual. Lebih dari 100 jenis HPV, lebih dari 30 jenis dapat ditularkan dari satu orang ke orang lain melalui kontak seksual. Meskipun HPV biasanya ditularkan secara seksual, dokter tidak dapat mengatakan dengan pasti ketika infeksi terjadi. Kebanyakan infeksi HPV terjadi tanpa gejala dan pergi tanpa pengobatan selama beberapa tahun. Namun, infeksi HPV kadang-kadang berlangsung selama bertahun-tahun, dengan atau tanpa menyebabkan kelainan sel. Hal ini dapat meningkatkan risiko wanita terkena kanker serviks. (1)

Beberapa jenis HPV dapat menyebabkan kutil muncul pada atau di sekitar alat kelamin atau anus. Genital warts (teknis dikenal sebagai kondiloma acuminata) yang paling sering dikaitkan dengan dua jenis HPV, HPV-6 dan HPV-11. Kutil dapat muncul dalam beberapa minggu setelah kontak seksual dengan orang yang terinfeksi dengan HPV, atau mungkin juga membutuhkan bulan atau tahun untuk muncul, atau mereka tidak akan pernah muncul. HPV juga dapat menyebabkan pertumbuhan abnormal di area genital dan pada serviks (bagian bawah rahim yang meluas ke dalam vagina).

Bentuk kanker serviks yang paling sering dijumpai yaitu karsinoma sel skuamosa dan adenokarsinoma. 85% merupakan karsinoma skuamosa (epidermoid), 10% merupakan jenis adenokarsinoma dan 5% merupakan adenoskuamosa, clear cell, small cell dan verucous. (2)

HPV Penyebab Kanker

Beberapa jenis HPV yang disebut sebagai virus “berisiko rendah” karena mereka jarang menyebabkan lesi yang berkembang menjadi kanker. Namu, tipe ini kadang menyebabkan genital warts pada alat kelamin pria maupun wanita, biasanya tidak menimbulkan rasa nyeri, dapat berbentuk datar, kecil maupun besar satu ataupun banyak.Jenis HPV yang lebih cenderung mengarah pada perkembangan kanker yang disebut sebagai “berisiko tinggi”. (1, 3)

Kedua jenis tersebut dapat menyebabkan pertumbuhan sel abnormal, namun hanya tipe risiko tinggi HPV menyebabkan kanker. HPV tipe rendah meliputi tipe 6, 11, 42, 44, 53, 54, 62, dan 66. Menular seksual, HPV risiko tinggi termasuk tipe 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, dan 73 (4). Jenis risiko tinggi menyebabkan pertumbuhan HPV pada leher rahim yang biasanya datar dan hampir tak terlihat, dibandingkan dengan kutil eksternal disebabkan oleh jenis HPV risiko rendah-6 dan HPV-11. HPV tipe 16 dan 18 bersama-sama menyebabkan sekitar 70 persen dari kanker serviks. Selain menyebabkan kanker leher rahim, HPV juga dapat menyebabkan kanker anus, vagina, vulva, penis, bahkan kanker kerongkongan. Sementara itu, ada yang menimbulkan kutil di vagina atau penis, yang lazim disebut dengan penyakit “jengger ayam”, yaitu HPV tipe 6 dan 11, tetapi ini tidak akan menjadi kanker. (1,4,5)

Berbeda dengan jaringan normal, sel kanker membelah tanpa menuruti mekanisme pengaturan oleh tubuh sehingga tumbuh jadi gumpalan-gumpalan tidak berbentuk, yang lazim disebut tumor atau benjolan. Benjolan ini kadang tidak dapat tinggal diam hanya di satu tempat. Sel-sel kanker dapat merusak bagian tubuh tempat awalnya bertumbuh lalu menyebar ke bagian lain dalam tubuh dan membentuk anak sebar. Ini yang membedakan dengan tumor jinak. Tumor jinak umumnya diliputi oleh kapsul yang membatasi pertumbuhan dan penyebarannya, sehingga pada umumnya tidak berbahaya, kecuali bila letaknya berdekatan dengan struktur penting, misalnya batang otak atau saluran napas. (6)

Kanker dapat muncul di berbagai bagian tubuh dan memiliki sifat yang berbeda-beda sesuai dengan organ asalnya. Sifat asal ini tetap dipertahankan oleh sel kanker tersebut, sekalipun ia telah menyebar ke organ tubuh lain. Misalnya, sel kanker payudara yang telah menyebar ke paru-paru, akan tetap dapat dikenali sebagai sel dari payudara melalui pemeriksaan histopatologi (PA). (6)

Awal Infeksi

Agen dapat menyebabkan infeksi dan merusak jaringan dengan 3 mekanisme berikut :
• Mereka berkontak atau masuk ke sel host secara langusng dan menyebabkan kematian sel
• Mereka melepaskan racun yang dapat membunuh sel dari kejauhan, pelepasan enzim untuk mendegradasi komponen jaringan, atau merusak pembuluh darah dan menyebabkan nekrosis ischemia.
• Menginduksi respon imun host yang bisa menambahkan kerusakan jaringan. (7)

Tidak beda dengan flu, kebanyakan infeksi HPV dapat sembuh sendiri, sehingga penderita tidak pernah menyadarinya. Hanya sebagian kecil infeksi HPV yang menjadi infeksi menahun, kemudian berkembang menjadi kanker. (4)

Infeksi HPV

Masa preinvasif (pertumbuhan sel-sel abnormal sebelum menjadi keganasan) penyakit ini terbilang cukup lama, sehingga penderita yang berhasil mendeteksinya sejak dini dapat melakukan berbagai langkah untuk mengatasinya. Infeksi menetap akan menyebabkan pertumbuhan sel abnormal yang akhirnya dapat mengarah pada perkembangan kanker. Perkembangan ini memakan waktu antara 5-20 tahun, mulai dari tahap infeksi, lesi pra-kanker hingga positif menjadi kanker serviks.8,9 Oleh karena itu, tidak berarti orang yang sudah terkena HPV resiko tinggi juga terkena kanker serviks. (3)

Pada tahap awal infeksi sebelum menjadi kanker didahului oleh adanya lesi prakanker yang disebut Cervical Intraepthelial Neoplasia (CIN) atau Neoplasia Intraepitel Serviks (NIS). Lesi prakanker ini berlangsung cukup lama yaitu memakan waktu antara 10 -¬ 20 tahun. Dalam perjalanannya CIN I (NIS I)akan berkembang menjadi CIN II (NIS II) kemudian menjadi CIN III (NIS III) yang bila penyakit berlanjut maka akan berkembang menjadi kanker serviks.

Konsep regresi spontan serta lesi yang persiten menyatakan bahwa tidak semua lesi pra kanker akan berkembang menjadi lesi invasive atau kanker serviks, sehingga diakui masih banyak faktor yang mempengaruhi. CIN I (NIS I) hanya 12 % saja yang berkembang ke derajat yang lebih berat, sedangkan CIN II (NIS II) dan CIN III (NIS III) mempunyai risiko berkembang menjadi kanker invasif bila tidak mendapatkan penanganan. (2)

Laboratorium Penelitian telah menunjukkan bahwa HPV memproduksi protein yang dikenal sebagai E5, E6, dan E7. Protein ini mengganggu fungsi sel yang biasanya mencegah pertumbuhan berlebihan. Sebagai contoh, HPV E6 mengganggu p53 protein manusia. Protein ini hadir di semua orang dan bertindak untuk menjaga tumor tumbuh. Penelitian ini digunakan untuk mengembangkan cara-cara untuk mengganggu proses infeksi HPV yang dapat menyebabkan pertumbuhan sel abnormal. (1)

Data percobaan menunjukkan bahwa virus (E6 dan E7) gen HPV risiko tinggi dapat mengganggu siklus sel melalui pengikatan RB dengan up-regulation Cyclin E (E7) dan p16INK4; memotong jalur kematian sel dengan mengikat p53 (E6); menginduksi Sentrosom duplikasi dan ketidakstabilan genomik (E6, E7); dan mencegah penuaan replikatif dengan up-regulation telomerase (E6). HPV E6 menyebabkan degradasi cepat p53 melalui ubiquitin-dependent proteolysis, mengurangi tingkat p53 dua sampai tiga kali lipat.

Kompleks E7 dengan hypophosphorylated (aktif) membentuk RB, mempromosikan proteolisis yang melalui jalur proteosome. Karena biasanya RB hypophosphorylated menghambat entri fase S melalui mengikat faktor transkripsi E2F, dua onkogen virus bekerja sama untuk mempromosikan sintesis DNA saat interupsi p53-mediated growth arrest dan apoptosis sel genetik. Jadi, virus onkogen penting dalam memperpanjang masa hidup sel epitelial genital, sebuah komponen penting dari perkembangan tumor.

Keadaan fisik virus tersebut berbeda dalam lesi yang berbeda, yang diintegrasikan ke dalam DNA inang pada kanker, dan hadir sebagai DNA virus bebas (episomal) di kondilomata dan lesi paling prekanker.

Kelainan kromosom tertentu, termasuk penghapusan di 3p dan amplifikasi dari 3q, telah dihubungkan dengan kanker yang mengandung papillomaviruses (HPV-16) spesifik. (5)

Disusun oleh Johny Bayu Fitantra

Daftar Pustaka

  1. National Cancer Institut. Human Papillomaviruses and Cancer: Questions and Answers. Diunduh dari http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Risk/HPV. Diakses 12 April 2010.
  2. Kanker Serviks, Penyebab dan Pencegahannya. http://www.startdreamingstopaction.com/2010/03/kanker-serviks-penyebab-dan.html. DIakses 13 April 2010.
  3. Anonymous. Bahaya Human Papiloma Virus (HPV). Diunduh dari http://wartawarga.gunadarma.ac.id/2010/03/bahaya-human-papilloma-virus-hpv/. Diakses 13 April 2010.
  4. Rahayu T. Human Papilloma Virus, Penyebab Kanker Leher Rahim. Diunduh dari http://rumahkanker.com/index.php?option=com_content&view=article&id=45:human -papilloma-virus-penyebab-kanker-leher-rahim&catid=28:pencegahan&Itemid=67. Diakses 13 April 2010.
  5. Robbins, Cotrans. Pathologic Basis of Disease : The Female Genital Tract. 7th ed. Philadelphia : Saunders Elsevier
  6. Departemen Radioterapi RSCM. Tentang Kanker. Diunduh dari http://www.radioterapi- cm.org/. Diakses 13 April 2010
  7. Robbins, Cotrans. Pathologic Basis of Disease : Infectious Diseases. 8th ed. Philadelphia : Saunders Elsevier;2010.p.342.
  8. Universitas Bangka Belitung. Kanker Serviks. Diunduh dari http://www.ubb.ac.id/menulengkap.php?judul=Kanker%20Serviks&&nomorurut_arti kel=300. Diakses 13 April 2010.
  9. Anonymous. Kanker Leher Rahim. Diunduh dari http://www.bmf.litbang.depkes.go.id/index2.php?option=content&do_pdf=1&id=183. Diakses 13 April 2010

Medicinesia

Sebuah website yang didedikasikan untuk mahasiswa kedokteran maupun ilmu kesehatannya lainnya di Indonesia.

  • eliza

    Bila terdeteksi HPV high risk + apa yg sebaiknya dilakukan spy tidak berkembang menjadi pra kanker bahkan kanker? Bukankah blm ada obat utk membunuh HPV? Trmksh